Wirkprinzip

HETLIOZ^® ist ein potenter und spezifischer Melatoninrezeptor–Agonist. Tasimelteon bindet sowohl an MT₁– und an MT₂–Rezeptoren, die Affinität zu MT₂–Rezeptoren ist jedoch höher als für MT₁–Rezeptoren.¹ Es hebt sich damit von Melatonin ab, bei dem sich die Affinitäten zu den MT₁– und MT₂–Rezeptoren kaum unterscheiden.¹

MT₁– und MT₂–Rezeptoren sind im suprachiasmatischen Nukleus (SCN) präsent und darüber hinaus noch in vielen anderen zentralen und peripheren Organen und Geweben. Obwohl beide Rezeptoren an der Synchronisierung der inneren Uhr im SCN beteiligt sind, scheinen die MT₂–Rezeptoren die entscheidendere Rolle bei der Phasenverschiebung der endogenen Oszillation zu spielen.^2,3 Beide Rezeptoren sind auch, in unterschiedlicher Weise, an der Regulation des Schlaf-Wachzyklus beteiligt, jedoch scheint hier die Aktivierung der MT₁–Rezeptoren für die Abschwächung der vom SCN ausgesandten Wachheitssignale bedeutsamer zu sein.^2,3

Die Synchronisation der individuellen Tageslänge (Periode) des endogenen Zeitsystems mit dem 24–stündigen Umgebungstag erfordert eine Phasenverschiebung. Diese kann nur stattfinden, wenn ein kurzzeitiger Impuls eines wirksamen Zeitgebers in der richtigen, d.h. der sensitiven, Phase der inneren Uhr (Synchronisationspunkt) erfolgt.^4,5

Aufgrund seiner kurzen mittleren Halbwertszeit (1,3 ± 0,4 h)⁶ und der hohen Affinität besonders zu MT₂–Rezeptoren¹ entspricht Tasimelteon den Anforderungen einer Pulstherapie für einen zirkadianen Regulator. Da der Zeitpunkt der sensitiven Phase bei Non–24–Patienten im Allgemeinen nicht bekannt ist, sollte eine tägliche Behandlung zu einem fixen abendlichen Zeitpunkt (der aufgrund der täglichen Phasenverschiebung jeden Tag in eine etwas unterschiedliche zirkadiane Phase fällt) über mindestens einen Zyklus des Patienten erfolgen, um den richtigen Synchronisierungszeitpunkt zu treffen.